أفضل دواء للاكتئاب بدون آثار جانبية – هل مضادات الاكتئاب تعمل؟ إذا كان الأمر كذلك ، فما هي الأكثر فعالية؟ طُرح هذان السؤالان مرارًا وتكرارًا خلال العقود القليلة الماضية ، لكن الإجابة ظلت بعيدة المنال.
جاءت أحدث إجابة على السؤال حول أي مضادات الاكتئاب هي الأكثر فاعلية وتحملًا جيدًا من ورقة بحثية نُشرت عام 2018. نشرت في The Lancet ، الورقة البحثية نتائج أكبر تحليل تلوي تم إجراؤه حتى الآن حول مقبولية وفعالية 21 علاجًا مضادًا للاكتئاب .
تجارب مضادات الاكتئاب: الطرق
في الدراسة ، تم تحديد المقبولية (أي وقف العلاج) – والتي قد تكون بمثابة وكيل لشدة الآثار الجانبية – عن طريق قياس النسبة المئوية للمشاركين الذين توقفوا عن العلاج. فعالية تقرر عن طريق قياس عدد من المرضى الذين يعانون من الاكتئاب بنسبة 50٪ أو أكثر العشرات.
قام المؤلفون ، سيبرياني وزملاؤه ، بفحص 522 دراسة مزدوجة التعمية – بعضها كان خاضعًا للتحكم في العلاج الوهمي (قارنوا عقارًا مع مادة غير فعالة ) وبعضها كانت تجارب مباشرة (قارنوا أحد مضادات الاكتئاب بأخرى).
شملت التجارب 116477 مريضًا (متوسط العمر 44 عامًا ؛ 62٪ نساء) تم تعيينهم عشوائيًا لواحد من 21 دواءً أو دواءً وهميًا. ما يقرب من نصف الدراسات جندت مرضى من أمريكا الشمالية ، و 27 ٪ من أوروبا ، و 7 ٪ من آسيا. كان معظم المشاركين يعانون من اضطراب اكتئابي متوسط أو شديد. كان متوسط مدة العلاج المضاد للاكتئاب 8 أسابيع.
تضمنت مضادات الاكتئاب التي تم تقييمها في هذه التجارب السريرية ما يلي:
Agomelatine (Valdoxan) ، amitriptyline (Elavil) ، bupropion (Wellbutrin) ، citalopram (Celexa) ، clomipramine (Anafranil) ، desvenlafaxine (Pristiq) ، duloxetine (Cymbalta) ، escitalopram (Lexapro) ، Fluoxuvoxetine (Prozuvox) ، levomilnacipran (Fetzima) ، milnacipran (Savella) ، mirtazapine (Remeron) ، nefazodone (Serzone) ، paroxetine (Paxil) ، reboxetine (Edronax) ، sertraline (Zoloft) ، trazodone (Desyrel) ، venlafaxil (Effexor) و vortioxetine (Brintellix).
لتقليل التحيز ، حاول المؤلفون ليس فقط استخدام البيانات المنشورة ولكن أيضًا غير المنشورة ، مثل من سجلات التجارب ، على هذه الأدوية. لم يتمكنوا من فعل ذلك إلا من أجل “أغوميلاتين ، إسكيتالوبرام ، باروكستين ، ريبوكستين ، سيرترالين ، فينلافاكسين ، فيلازودون ، وفوروكستين.
تجارب مضادات الاكتئاب: النتائج
في التجارب المباشرة ، أظهرت النتائج أن سبعة من مضادات الاكتئاب – أغوميلاتين ، أميتريبتيلين ، إسكيتالوبرام ، ميرتازابين ، باروكستين ، فينلافاكسين ، وفوروكسيتين – كانت أكثر فعالية من مضادات الاكتئاب الأخرى.
أظهرت النتائج أن مضادات الاكتئاب الأكثر قبولاً هي أغوميلاتين ، سيتالوبرام ، إسكيتالوبرام ، فلوكستين ، سيرترالين ، وفوروكستين. أما الأقل قبولًا (تلك التي لديها أعلى معدلات تسرب) فهي أميتريبتيلين وكلوميبرامين ودولوكستين وفلوفوكسامين وريبوكستين وترازودون وفينلافاكسين. فقط فلوكستين وأغوميلاتين كان لهما عدد أقل من المتسربين مقارنة بالدواء الوهمي.
في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، كانت جميع مضادات الاكتئاب التي تم استعراضها أكثر فعالية من العلاج الوهمي. ومع ذلك ، ارتبط بعض (إسيتالوبرام ، باروكستين ، ميرتازابين ، سيرترالين ، وأغوميلاتين) بانخفاض معدل التسرب وارتفاع معدل الاستجابة ، بينما ارتبط البعض الآخر (ترازودون ، ريبوكستين ، وفلوفوكسامين) بقبول وفعالية أدنى.
وبعد النظر في القبول، واقترح الباحثون أن مضادات الاكتئاب أغوميلاتين ، vortioxetine ، و إسيتالوبرام ينبغي النظر العلاجات الاختيار الأول لعلاج الاكتئاب .
أغوميلاتين ، الذي يبدو أنه يعمل على كل من أنظمة الميلاتونين والسيروتونين ، لم توافق عليه إدارة الغذاء والدواء (ربما لأن العديد من الدراسات السابقة خلصت إلى أن أغوميلاتين له حجم تأثير أصغر من مضادات الاكتئاب الأخرى التي تم فحصها).
يعتبر Vortioxetine مُعدلاً للسيروتونين وتمت الموافقة عليه من قبل FDA في عام 2013.
تمت الموافقة على Escitalopram ، وهو مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI) ، من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2002.
ما هو أفضل علاج مضاد للاكتئاب؟
هل تقدم دراسة 2018 الإجابة النهائية على “ما هو أفضل مضاد للاكتئاب للأشخاص المصابين بالاكتئاب؟” ليس تماما. لأحد ، فإنه يركز على البالغين فقط. خلصت مراجعة عام 2016 لـ 14 مضادًا للاكتئاب (34 تجربة ، 5260 مريضًا) لدى الأطفال المصابين بالاكتئاب إلى أن فلوكستين كان الخيار الأفضل لهذه الفئة العمرية.
نقد آخر هو أن الباحثين لم يدرسوا كيفية تأثير مضادات الاكتئاب على الأنواع الفرعية للاكتئاب . 5 تشخيص الاكتئاب لا يقول شيئًا عن سبب الاكتئاب ، كما كتب جوردون باركر ، تمامًا كما أن تشخيص “ضيق التنفس الشديد” لا يحدد ما إذا كان ضيق التنفس ناتجًا عن الربو أو الالتهاب الرئوي.
لماذا هذا مهم؟ لأن العلاجات مفيدة في بعض أنواع فرعية من الاكتئاب ، وقد لا تكون فعالة في أشكال أخرى من الاكتئاب (على سبيل المثال، والاكتئاب المرتبطة مكونات الظرفية مثل الفقر أو الطفولة الاعتداء).
على النقيض من وجهة النظر أعلاه ، وجدت ورقة بحثية عام 2015 تداخلًا كبيرًا للغاية في كيفية استجابة الأشخاص الذين يعانون من أنواع فرعية مختلفة من الاكتئاب للعلاج ؛ استنتج المؤلفون أن “الأنواع الفرعية قد تكون ذات قيمة ضئيلة في اختيار مضادات الاكتئاب.
بصرف النظر عن الأنواع الفرعية ، هناك مشكلة أخرى وهي قابلية تطبيق نتائج المراجعة. يجادل أحد الكتاب بأن نتائج هذا التحليل التلوي لا تجعل من السهل اختيار مضاد للاكتئاب ، بالنظر إلى أن الأدوية الأكثر فاعلية لم تكن بالضرورة الأكثر قبولًا ، والأكثر فاعلية (أميتريبتيلين) ينطوي على مخاطر جرعة زائدة كبيرة.
انتقد باحثون آخرون ، مثل باريك وكينيدي ، الطريقة الإحصائية (التحليل التلوي للشبكة) المستخدمة في الدراسة ، مشيرين إلى أنه على الرغم من أنها تتمتع بالعديد من المزايا ، إلا أنها لا تسمح “بالتحليل على مستوى المريض الفردي وبالتالي لا يمكنها تقديم تفاصيل أدق حول من قد يستجيب بشكل تفضيلي أو من قد يكون أكثر عرضة للآثار الجانبية “(ص 1333).
أفكار ختامية
يعتمد اختيار العلاج المضاد للاكتئاب على عدد من العوامل ، بعضها خاص بالفرد. حتى الأدوية التي تعتبر عالية الفعالية قد لا تعمل مع بعض الأشخاص أو قد تسبب آثارًا جانبية خطيرة. لذلك ، من الضروري استشارة الطبيب المعالج قبل اختيار مضاد للاكتئاب.
بعد قولي هذا ، وجدت الدراسة التي تمت مراجعتها أن مضادات الاكتئاب agomelatine و escitalopram و vortioxetine فعالة ويمكن تحملها جيدًا بما يكفي لاعتبارها علاجًا مضادًا للاكتئاب من الدرجة الأولى لعلاج الاكتئاب. لاحظ المؤلفون أن النتائج التي توصلوا إليها “تمثل قاعدة الأدلة الأكثر شمولاً المتوفرة حاليًا لتوجيه الاختيار الأولي حول العلاج الدوائي لاضطراب الاكتئاب الحاد عند البالغين”.
إرسال تعليق